Ricerc@Sapienza

I colangiociti sono le cellule che rivestono le vie biliari, sono normalmente quiescenti in condizioni normali ma proliferano in corso di colestasi sperimentale e in corso di colangiopatie umane. Queste cellule che delimitano tutto l'albero biliare, sono il bersaglio preferenziale in un gruppo di malattie colestatiche chiamate colangiopatie, come la colangite sclerosante primitiva (PSC) e il colangiocarcinoma (CCA). Negli studi sperimentali vengono utilizzati molti modelli che mimano queste caratteristiche, come quello del ratto con legatura del dotto biliare principale (BDL) che determina una rapida proliferazione selettiva dei dotti biliari. Tramite tale modello abbiamo potuto studiare gli effetti di molte sostanze, fattori di crescita ed ormoni come l'IGF-1, l'NGF, estrogeni, FSH, Vasopressina e i VEGF. Studi precedenti hanno mostrato che la crescita colangiocitaria e la fibrosi epatica sono ridotte quando viene bloccato l'asse secretina/secretina recettore (Sct/SR), infatti la secretina stimola la reazione duttale e la fibrosi nel fegato. Tale regolazione viene mediata dall'attivazione delle cellule stellate epatiche (HSCs) che aumentano la secrezione di fattori profibrotici. In aggiunta, abbiamo visto che la somministrazione di SR in topi Mdr2-/- (modelli di PSC) induce una diminuzione della crescita colangiocitaria e dell'attivazione delle HSC. Allo stato attuale, il nostro obbiettivo vuole essere quello di studiare il ruolo della secretina nella senescenza dei colangiociti e, attraverso questo possibile ruolo, come agisce nella reazione duttale e nella fibrosi epatica in modelli di topo normali e BDL con knockout per la secretina e per il suo recettore. Perché approfondire la conoscenza del processo di senescenza nell'albero biliare ci può aiutare a capire meglio anche i processi alla base della fibrosi epatica durante il danno o la malattia colestatica.