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Il presente lavoro è parte di un progetto che mira a caratterizzare i meccanismi molecolari in cui è coinvolto il dimetilfumarato (DMF), composto recentemente approvato come trattamento curativo per la sclerosi multipla (SM). In base agli ultimi lavori presentati in letteratura, il DMF dovrebbe esercitare effetti anti-infiammatori sulle cellule del sistema immunitario, riducendone lo stress ossidativo; tuttavia, la causa di questa sua azione terapeutica è attualmente sconosciuta.
I nostri dati preliminari hanno dimostrato che il DMF aumenta notevolmente l'assorbimento della Ferritina (proteina responsabile del trasporto del ferro nelle cellule) su colture microgliali: secondo la nostra ipotesi, questo massiccio fenomeno è dovuto ad una sovraespressione del recettore della transferrina (CD71, responsabile dell'internalizzazione della Ferritina dall'ambiente extracellulare), causata proprio dal DMF. Questa nostra osservazione, completamente assente in letteratura sinora, potrebbe collegare due fatti apparentemente molto distanti fra loro: da una parte, come già detto, gli effetti neuroprotettivi che il DMF esercita sul sistema immunitario, dall'altra la nota disregolazione del metabolismo del ferro nella microglia del cervello nei pazienti sclerotici. Secondo le nostre congetture, infatti, il DMF ristabilirebbe l'uptake del ferro nella microglia danneggiato dalle lesioni tipiche della SM, agendo quindi sia come un neuroprotettore che come regolatore del metabolismo del ferro.
L'azione di questo composto sembra essere altamente specifica per l'assorbimento della ferritina nelle microglia: questa ricerca si concentrerà sulla diffusione di onde sferiche che sono attivate solo dalla contemporanea presenza di DMF e Ferritina. Il nostro scopo è osservare queste onde su colture tridimensionali che meglio rappresenteranno la natura fisiologica del problema, e verificare che siano dovute a un fenomeno dipendente dal calcio.