Nuovi meccanismi molecolari di formazione e crescita del trombo e di disfunzione vascolare: evidenze da modelli murini.
Componente | Categoria |
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Ernesto Greco | Componenti il gruppo di ricerca |
Elena Cavarretta | Componenti il gruppo di ricerca |
Sebastiano Sciarretta | Componenti il gruppo di ricerca |
Ombretta Martinelli | Componenti il gruppo di ricerca |
Le malattie cardiovascolari rappresentano ancora la principale causa di morte nei paesi occidentali. La formazione del trombo su una placca aterosclerotica è il principale meccanismo patogenetico responsabile dell'insorgenza delle sindromi coronariche. Nonostante i notevoli progressi compiuti nella definizione degli eventi molecolari alla base dello sviluppo del trombo, i meccanismi non sono ancora del tutto chiariti. Recenti dati supportano il ruolo dell'LPS come trigger di attivazione piastrinica mediata dallo stress ossidativo.
L'infarto del miocardio e l'ictus portano a severe alterazioni cardiache e cerebrali. Il rimodellamento tissutale dopo danno ischemico rappresenta un evento cruciale nel ristabilimento della funzione cardiaca e vascolare. La capacità del tessuto ischemico di ripristinare la perfusione tessutale in risposta all'occlusione aterosclerotica di un'arteria è marcatamente compromessa da fattori di rischio quali ad esempio il diabete e l'ipertensione.
Prove recenti suggeriscono che il pathway Hippo potrebbe essere un potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento di malattie cardiovascolari. MST1 è un componente importante del pathway Hippo in quanto coinvolto nella regolazione della risposta cellulare allo stress. Dati preliminari dimostrano che MST1 è coinvolto nello sviluppo della lesione cardiaca, promuove in particolare il danno vascolare aumentando l'apoptosi delle cellule endoteliali, e riduce l'angiogenesi. Inoltre, fattori di rischio, come il diabete, incidono negativamente sulla neoangiogenesi e sul ristabilimento della funzione cardiaca.
Pertanto lo scopo del progetto è valutare nuovi meccanismi molecolari che favoriscono la trombosi e la disfunzione vascolare quali LPS, stress ossidativo e Hippo pathway. A tal proposito l'acquisto del Laser Doppler Imaging ci permetterà di valutare il flusso sanguigno dopo occlusione trombotica, la neoangiogenesi e il flusso regionale cerebrale.