Structural and functional study of the genetic variants of SHMT2 causing a novel neurodevelopmental clinical syndrome
| Componente | Categoria |
|---|---|
| Sharon Spizzichino | Dottorando/Assegnista/Specializzando componente non strutturato del gruppo di ricerca |
| Carlotta Zamparelli | Componenti strutturati del gruppo di ricerca |
| Carlo Travaglini Allocatelli | Componenti strutturati del gruppo di ricerca |
| Lucia Marcocci | Componenti strutturati del gruppo di ricerca |
| Chiara Scribani Rossi | Dottorando/Assegnista/Specializzando componente non strutturato del gruppo di ricerca |
| Componente | Qualifica | Struttura | Categoria |
|---|---|---|---|
| Di Matteo Adele | Ricercatore | "ISTITUTO DI BIOLOGIA E PATOLOGIE MOLECOLARI" - CNR | Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca |
| Boumis Giovanna | Tecnico | SCIENZE BIOCHIMICHE "ALESSANDRO ROSSI FANELLI" | Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca |
In 2020 seven genetic variants of the metabolic enzyme SHMT2 were reported to cause a novel brain and heart developmental syndrome (6). SHMT2 can also moonlight and bind to KIRREL3 (1), a synaptic membrane protein linked to several neurological and cognitive disorders including intellectual disability (ID), neurocognitive delay associated with Jacobsen syndrome, and autism spectrum disorder (ASD) (2¿5).
The aim of this project is to investigate the consequences of these variations on the structural fitness of SHMT2 and on its interaction with KIRREL3.
We will achieve this goal by following a biochemical approach and studying the effects of the mutations in vitro at the molecular and atomic level.
Understanding and possibly discerning the effects of the mutations on the moonlighting or the catalytic functions of metabolic enzymes such as SHMT2 is crucial to direct and develop possible therapeutic interventions.