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GLI1 è un fattore trascrizionale appartenente alla famiglia di proteine GLI, le quali condividono un dominio zinc-finger comune, essenziale per il riconoscimento di sequenze di DNA e per la loro funzione di regolatori trascrizionali, nel contesto della via di segnalazione di Hedgehog. La de-regolazione di questa via è stata ampliamente associata a tumorigenesi, in particolare del medulloblastoma Hedgehog-dipendente, soprattutto grazie all¿aumento dell¿attività trascrizionale di GLI1, il quale favorisce l¿attivazione di geni associati alla proliferazione cellulare. Ciò rende evidente la necessità di comprendere i meccanismi di controllo di questa via di segnalazione, ai fini di identificare delle strategie efficienti per contrastarla. Negli ultimi anni, tra tali meccanismi, è diventato sempre più cruciale il ruolo delle modificazioni post-traduzionali, in particolare dell¿ubiquitinazione, in grado sia di stabilizzare, sia di indurre la degradazione di substrati proteici. Recentemente abbiamo osservato come l¿aumentata espressione in vitro dell¿HECT E3 ubiquitina ligasi SMURF2, già notoriamente coinvolta nel ¿turn-over¿ del recettore PTCH, sia in grado di abbattere i livelli di mRNA e proteici di GLI1. Partendo da questi dati preliminari che suggeriscono un ruolo di SMURF2 nella regolazione della via di Hedgehog, questo progetto mira alla caratterizzazione di questa interazione e alla comprensione di come questa possa essere de-regolata in un contesto tumorale.