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I segnali di trasduzione (STP) e i pathway metabolici rappresentano target d'elezione verso i quali indirizzare nuove strategie terapeutiche in ragione del loro ruolo centrale nel controllo della proliferazione e della sopravvivenza cellulare. Studi recenti, inclusi quelli del nostro gruppo, hanno dimostrato che l'ossidazione degli acidi grassi (FAO) costituisce una via metabolica di rilievo nelle cellule leucemiche, sia per la produzione di energia che per la regolazione della crescita e sopravvivenza cellulare. Il nostro gruppo ha dimostrato in vitro l'attività antiproliferativa e pro-apoptotica indotta da un inibitore della FAO (ST1326) su blasti di Leucemia Acuta Mieloide (LAM), ed attualmente è impegnato nella valutazione degli effetti della simultanea inibizione della FAO e dei STP aberranti nella LAM. E' noto infatti che i STP non solo regolano la proliferazione e la sopravvivenza cellulare ma ne riprogrammano il metabolismo. E' noto anche che il rapporto tra signaling e metabolismo non è unidirezionale. Le cellule normali e neoplastiche, rilevando i livelli di metaboliti intracellulari, esercitano un controllo a feedback sulle reti di trasduzione del segnale.
Obiettivo di questo studio sarà quello di analizzare i profili proteomici e metabolici di cellule di LAM, esaminando in particolare i cambiamenti indotti in vitro da ST1326. Scopo ultimo sarà quello di approfondire lo studio dei meccanismi di controllo intercorrenti tra alterazioni del signaling e del metabolismo nella LAM.
I profili proteici saranno valutati mediante Reverse Phase Protein Array (RPPA), tecnologia disegnata per l'analisi quantitativa di array proteici, che necessita di una quantità di lisati proteici estremamente limitata. I profili metabolici saranno valutati mediante metodica in real-time (XF24 Analyzer). Il complesso di queste informazioni contribuirà ad identificare in modo mirato quali inibitori molecolari adottare come innovativi ed efficaci agenti farmacologici nella LAM.