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La via di trasduzione del segnale di Hedgehog (Hh) è fondamentale nella differenziazione cellulare e nella regolazione dell'organogenesi nei vertebrati. Un'attivazione incontrollata della via di trasduzione di Hh (legata all'alterazione dell'attività trascrizionale di fattori Hh specifici-proteine zinc-finger della famiglia Gli), può condurre a numerosi tipi di cancro tra cui in particolare, il medulloblastoma (MB). I target più promettenti, quindi, sono Smo, il recettore che trasduce il segnale di Hh all'interno della cellula, e la proteina effettrice finale Gli1 che agisce promuovendo la trascrizione di geni target. Recentemente è stata identificata una molecola di origine naturale, il glabrescione B (GlaB), in grado di inibire selettivamente la proteina Gli1. Tale molecola, la cui struttura e sintesi sono protette da brevetto, è risultata essere efficace sia in vitro che in vivo per il trattamento del MB. Inoltre, gli studi in vivo su modello xenografico animale hanno evidenziato la parziale capacità della molecola identificata di passare la barriera emato-encefalica (BEE) e, quindi, raggiungere il sito d'azione in formulazione con 2-idrossipropil-ß-ciclodestrina:etanolo (3:1). Tuttavia, uno dei principali limiti per lo sviluppo del GlaB come farmaco è rappresentato dalla sua insolubilità in acqua e conseguente ridotta biodisponibilità. L'obiettivo di questo progetto prevede da un lato di mettere a punto una sintesi che permetta la produzione della molecola su larga scala e di nuovi derivati con lo scopo di aumentarne la selettività di interazione, migliorandone la biodisponibilità e, quindi, l'attività; lo stesso progetto prevede lo sviluppo di sistemi di drug delivery mirati a favorire il rilascio target-specifico del GlaB (e di eventuali derivati), mediante la progettazione, preparazione e caratterizzazione di macrocicli anfifilici a struttura resorc[4]arenica, diversamente funzionalizzati (deep cavitand vescicles), e di sistemi nanocapsulari polimerici.