Citotossicità indotta su cellule tumorali umane dai prodotti di ossidazione enzimatica delle poliamine in associazione ad endocannabinoidi e composti lisosomotropici: Nuovi approcci terapeutici.
| Componente | Categoria |
|---|---|
| Daniela Messineo | Componenti strutturati del gruppo di ricerca |
| Franco Lucchese | Componenti strutturati del gruppo di ricerca |
| Marta Carlesimo | Componenti strutturati del gruppo di ricerca |
| Loredana Arrico | Componenti strutturati del gruppo di ricerca |
| Teresa Grieco | Componenti strutturati del gruppo di ricerca |
| Silvia Marinozzi | Componenti strutturati del gruppo di ricerca |
| Simona Zaami | Componenti strutturati del gruppo di ricerca |
| Componente | Qualifica | Struttura | Categoria |
|---|---|---|---|
| ANTONIO TONINELLO | Professore Associato | Dipartimento di Chimica Biologica- UNIVERSITA' di PADOVA | Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca |
| ANNETTE KAISER | Full Professor | Dipartimento di Biologia Cellulare- UNIVERSITA' DI ESSEN (GERMANIA) | Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca |
| DIANA AVERILL-BATES | Full Professor | Dipartimento di Biochimica- UNIVERSITE' DU QUEBEC A' MONTREAL (CANADA) | Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca |
| SALIM MERALI | Full Professor | Dipartimento di Proteomica- UNIVERSITA' TEMPLE (Philadelphia) USA | Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca |
| DUSICA PAVLOVIC | melanoma (M14), | Dipartimento di Biochimica- UNIVERSITA' di NIS (SERBIA) | Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca |
| FERNANDA PACELLA | PROF A CONTRATTO DIRIGENTE MEDICO | MANTOVA HOSPITAL - UNIV. DEGLI STUDI TRE ROMA | Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca |
| MARIAELENA MALVASI | DOTT. | CELIO MILITARY HOSPITAL | Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca |
| MARTINA MERCURIO | DOTT BIOCHIMICA | UNIV. DEGLI STUDI "SAPIENZA" ROMA | Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca |
| MARIA ANTONIETTA BLASI | Professore | Dipartimento Scienze dell'invecchiamento, neuroscienze, testa-collo e scienze ortopediche Università Cattolica del Sacro Cuore | Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca |
| PAOLO TURCHETTI | Dott | INMP ROMA OSPEDALE S. GALLICANO | Altro personale aggregato Sapienza o esterni, titolari di borse di studio di ricerca |
In questo progetto viene utilizzata una aminossidasi da siero bovino (BSAO) che catalizza la deaminazione ossidativa delle poliamine, spermina o spermidina, con formazione di prodotti citotossici, H2O2 ed aldeidi. Studi condotti su cellule
tumorali hanno evidenziato un rilevante effetto citotossico indotto dall'H2O2 e dalle aldeidi, formate dal sistema enzimatico BSAO/spermina, sia sulla linea wilde-type che su quella farmacoresistente. I metaboliti delle poliamine suddetti, vengono attualmente studiati al fine di suggerire una nuova strategia antitumorale
1. Sarà studiata la diversa citotossicità indotta dall'H2O2 e aldeidi;
2. lo studio dell'effetto dell'H2O2 e delle aldeidi sulla trasduzione del segnale, che conduce alla morte cellulare per apoptosi o necrosi, rappresenterà il tema centrale del progetto;
3. sarà studiata la possibilità che le aminossidasi interferiscono nella formazione del fattore eucariotico eIF-5A, importante per l'inizio della sintesi proteica, dopo esposizione delle cellule tumorali ai metaboliti delle poliamine;
4. si studieranno gli effetti causati dai trattamenti combinati della BSAO/spermina con composti lisosomotropici oppure con endocannabinoidi. Questa combinazione potrebbe potenziare la morte cellulare indotta dall'H2O2 ed aldeidi;
5. il trattamento delle cellule tumorali con BSAO/spermina sarà anche associato con l'ipertemia oppure con altri farmaci citotossici attualmente usati in terapia (5-fluorouracile, doxorubicina) che agiscono con diversi meccanismi in grado di indurre sulle cellule tumorali effetti citotossici addizionali o sinergici;
6. al fine di suggerire nuovi approcci nella terapia antitumorale, proseguiranno gli esperimenti in vivo sul'insorgenza in diversi tessuti (epidermico, oculare) di varie forme di melanoma per valutare se la BSAO nativa ed
immobilizzata, quando iniettata direttamente dentro il tumore, è in grado di indurre attività tumoricida convertendo le poliamine endogene in prodotti citotossici in situ.