Descrizione di un nuovo meccanismo di regolazione della traduzione dell'oncogene c-myc e del suo ruolo protumorigenico nel cancro del colon retto (CRC)

Anno
2017
Proponente Sonia Coni - Ricercatore
Sottosettore ERC del proponente del progetto
Componenti gruppo di ricerca
Componente Categoria
Gianluca Canettieri Tutor di riferimento
Abstract

Il cancro del colon-retto (CRC) è il secondo tumore maligno per incidenza e mortalità nei paesi occidentali. A livello genetico questa neoplasia è caratterizzata dall'accumulo di mutazioni a carico di geni tra cui APC, Ras, PI3KCA, TGFbeta e p53 (Markowitz SD, 2009). cMyc è un fattore trascrizionale regolato dalla maggior parte delle vie di trasduzione del segnale oncogeniche alterate nel CRC e infatti, nonostante la vasta eterogeneità molecolare, gran parte dei tumori del colon presenta un aumento della sua espressione che è fondamentale durante il processo di trasformazione neoplastica e per la successiva progressione verso il fenotipo metastatico (Dang CV, 2012). Quindi, l'identificazione dei meccanismi molecolari che regolano l'espressione di cMyc nel cancro del colon è fondamentale per lo sviluppo di efficaci terapie antitumorali. Evidenze preliminari nel nostro laboratorio suggeriscono che la proteina CNBP svolge un ruolo importante nel controllo dell'espressione di cMyc. CNBP è una proteina zinc-finger in grado di legare specifici mRNA e regolarne la traduzione (Antonucci L 2014). Recenti screening genetici hanno individuato il potenziale ruolo oncogenico di questa proteina nella tumorigenesi del cancro del colon (March HN, 2011). Pertanto, abbiamo ipotizzato che CNBP svolga un ruolo importante nella crescita delle cellule di CRC promuovendo l'overespressione di cMyc. Lo scopo di questo progetto è quindi indagare la funzione dell'asse CNBP-cMyc nella patogenesi del cancro del colon-retto mediante studi in vivo ed in vitro. I risultati di tale studio potrebbero avere importanti implicazioni cliniche nella diagnosi e nel trattamento del tumore colorettale.

ERC
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